پيش رفت جو امڪاني مطالعو: پي سي آر تي ٻڌل بلڊ سي ٽي ڊي اين اي ميٿيليشن ٽيڪنالاجي کولريڪل ڪينسر لاءِ ايم آر ڊي نگراني جي نئين دور کي کوليندي آهي

تازو، JAMA آنڪولوجي (IF 33.012) هڪ اهم تحقيقي نتيجو شايع ڪيو [1] جنهن ۾ فوڊان يونيورسٽي جي ڪينسر اسپتال جي پروفيسر ڪي گو-رنگ ۽ شنگھائي جيو ٽونگ يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيسن جي رينجي اسپتال جي پروفيسر وانگ جينگ جي ٽيم پاران KUNYUAN بايولوجي سان تعاون: "آمليڪيولر بقا جي بيماري ۽ خطري جي شروعاتي سڃاڻپ اسٽيج I کان III ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ اسٽيريفڪيشن گردش ڪرڻ واري ٽومر ڊي اين اي ميٿيليشن ۽ خطري جي سطح جي ذريعي)“. هي مطالعو دنيا ۾ پهريون ملٽي سينٽر مطالعو آهي جنهن ۾ پي سي آر جي بنياد تي بلڊ سي ٽي ڊي اين اي ملٽي جين ميٿيليشن ٽيڪنالاجي لاڳو ڪئي وئي آهي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ ٻيهر ٿيڻ جي نگراني لاءِ، موجوده ايم آر ڊي ڳولڻ واري ٽيڪنالاجي طريقن جي مقابلي ۾ هڪ وڌيڪ قيمتي موثر ٽيڪنيڪل رستو ۽ حل فراهم ڪرڻ، جنهن جي توقع ڪئي وڃي ٿي. وڏي پئماني تي بهتر ڪرڻ لاءِ ڪلينڪ جي استعمال جي ڪلينڪل استعمال کي کولوريڪل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ نگراني، ۽ خاص طور تي مريض جي بقا ۽ زندگي جي معيار کي بهتر بڻائڻ . جرنل ۽ ان جي ايڊيٽرن پاران پڻ مطالعي جو تمام گهڻو جائزو ورتو ويو، ۽ هن شماري ۾ هڪ اهم سفارشاتي پيپر جي طور تي درج ڪيو ويو، ۽ اسپين کان پروفيسر جوآن رويز-بنوبري ۽ آمريڪا کان پروفيسر اجي گوئل کي ان جو جائزو وٺڻ جي دعوت ڏني وئي. مطالعي جي پڻ رپورٽ ڪئي وئي GenomeWeb، آمريڪا ۾ هڪ معروف بايو ميڊيڪل ميڊيا.

ڪولوريڪٽل ڪينسر (CRC) چين ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل ٽريڪ جو هڪ عام خراب ڳوڙها آهي. 2020 بين الاقوامي ايجنسي فار ريسرچ آن ڪينسر (IARC) جي ڊيٽا ڏيکاري ٿي ته چين ۾ 555,000 نوان ڪيس دنيا جو 1/3 حصو آهن، واقعن جي شرح چين ۾ عام ڪينسر جي ٻئي نمبر تي ٽپو ڏيڻ سان؛ 286,000 موت دنيا جي اٽڪل 1/3 جي حساب سان، چين ۾ ڪينسر جي موت جو پنجون عام سبب آهي. چين ۾ موت جو پنجون سبب. اهو قابل ذڪر آهي ته تشخيص ٿيل مريضن ۾، TNM مرحلن I، II، III ۽ IV جي ترتيب سان 18.6٪، 42.5٪، 30.7٪ ۽ 8.2٪ آهن. 80 سيڪڙو کان وڌيڪ مريض وچين ۽ دير جي مرحلن ۾ آهن، ۽ انهن مان 44 سيڪڙو جگر ۽ ڦڦڙن ۾ هڪ ئي وقت يا هيٽرروڪرونڪ ڊسٽنٽ ميٽاسسز آهن، جيڪي بقا جي مدت کي سنجيده متاثر ڪن ٿا، اسان جي رهاڪن جي صحت کي خطرو ڪري ٿو ۽ سخت سماجي ۽ معاشي سببن جو سبب بڻن ٿا. بار نيشنل ڪينسر سينٽر جي انگن اکرن موجب، چين ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي علاج جي قيمت ۾ سراسري سالياني واڌ تقريبا 6.9٪ کان 9.2٪ آهي، ۽ تشخيص جي هڪ سال اندر مريضن جي ذاتي صحت جي خرچن جو 60٪ وٺي سگھي ٿو. خانداني آمدني. ڪينسر جا مريض ان مرض ۾ مبتلا آهن ۽ پڻ وڏي معاشي دٻاءَ هيٺ [2].
90 سيڪڙو ڪولوريڪٽل ڪينسر جي زخمن کي جراحي طريقي سان ختم ڪري سگھجي ٿو، ۽ جيتري اڳ ۾ ٽمور معلوم ڪيو ويندو، ريڊيڪل سرجيڪل ريسيڪشن کان پوءِ پنجن سالن جي بقا جي شرح اوتري وڌيڪ هوندي، پر ريڊيڪل ريسيڪشن کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جي مجموعي شرح اڃا تائين 30 سيڪڙو جي لڳ ڀڳ آهي. چيني آبادي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي پنجن سالن جي بقا جي شرح 90.1٪، 72.6٪، 53.8٪ ۽ 10.4٪ مرحلن I، II، III ۽ IV لاء، ترتيب ڏنل آهن.
گھٽ ۾ گھٽ بقايا بيماري (MRD) بنيادي علاج کان پوء تومور جي بحالي جو ھڪڙو وڏو سبب آھي. تازن سالن ۾، ايم آر ڊي جو پتو لڳائڻ واري ٽيڪنالوجي تيزيء سان ترقي ڪئي آهي، ۽ ڪيترن ئي وزن جي مشاهدي ۽ مداخلت واري مطالعي جي تصديق ڪئي وئي آهي ته پوسٽ آپريٽو ايم آر ڊي جي حالت ڪولوريڪٽل ڪينسر جي پوسٽ آپريٽو ٻيهر ٿيڻ جي خطري کي ظاهر ڪري سگهي ٿي. ctDNA جاچ جا فائدا آھن غير ناگوار، سادو، تيز، اعليٰ نمونن جي رسائي سان ۽ ٽومر جي مختلف قسمن کي ختم ڪرڻ.
ڪولن جي ڪينسر لاءِ آمريڪي NCCN هدايتون ۽ چيني CSCO جون هدايتون ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ ٻئي بيان ڪن ٿيون ته پوسٽ آپريٽو ٻيهر ٿيڻ واري خطري جي تعين ۽ ڪولن جي ڪينسر ۾ ملندڙ ڪيموٿراپي جي چونڊ لاءِ، سي ٽي ڊي اين اي ٽيسٽنگ اڳڪٿي ۽ اڳڪٿي ڪندڙ معلومات مهيا ڪري سگهي ٿي ته جيئن اسٽيج II جي مريضن لاءِ علاج جي لاڳاپيل فيصلن ۾ مدد ڪري سگهي. يا III کولن ڪينسر. جڏهن ته، اڪثر موجوده اڀياس ctDNA ميوٽيشنز تي ڌيان ڏئي ٿو، اعلي-ذريعي ترتيب واري ٽيڪنالاجي (NGS) جي بنياد تي، جنهن ۾ هڪ پيچيده عمل، ڊگهو وقت، ۽ اعلي قيمت آهي [3]، عام قابليت جي معمولي گهٽتائي ۽ ڪينسر جي مريضن ۾ گهٽ تعصب سان.
اسٽيج III ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن جي صورت ۾، NGS-based ctDNA متحرڪ مانيٽرنگ $10,000 تائين هڪ گهمڻ لاءِ خرچ ڪري ٿي ۽ ٻن هفتن تائين انتظار جي مدت جي ضرورت آهي. هن مطالعي ۾ ملٽي جيني ميٿيليشن ٽيسٽ سان، ColonAiQ®، مريض کي متحرڪ ctDNA مانيٽرنگ قيمت جي ڏهين حصي ۾ حاصل ڪري سگهي ٿي ۽ گهٽ ۾ گهٽ ٻن ڏينهن ۾ رپورٽ حاصل ڪري سگهي ٿي.
چين ۾ 560,000 نون ڪيسن جي انگن اکرن موجب هر سال، ڪلينڪ مريض خاص طور تي اسٽيج II-III کولوريڪل ڪينسر سان گڏ (تناسب تقريبا 70٪ آهي) متحرڪ مانيٽرنگ لاء وڌيڪ گهربل آهي، پوء ايم آر ڊي جي متحرڪ نگراني جي مارڪيٽ جي سائيز. ڪولوريڪٽل ڪينسر هر سال لکين ماڻهن تائين پهچي ٿو.
اهو ڏسي سگهجي ٿو ته تحقيق جي نتيجن کي اهم سائنسي ۽ عملي اهميت حاصل آهي. وڏي پيماني تي امڪاني ڪلينڪل مطالعي جي ذريعي، اها تصديق ڪئي وئي آهي ته پي سي آر جي بنياد تي بلڊ سي ٽي ڊي اين اي ملٽي جين ميٿيليشن ٽيڪنالاجي کي استعمال ڪري سگهجي ٿو ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ ٻيهر نگراني جي نگراني ٻنهي جي حساسيت، بروقت ۽ قيمت جي اثرائتي، بهتر صحت واري دوا کي وڌيڪ سرطان جي مريضن کي فائدو ڏيڻ لاء. . اڀياس ColonAiQ® تي ٻڌل آهي، هڪ ملٽي جين ميٿيليشن ٽيسٽ ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ KUNY پاران تيار ڪئي وئي آهي، جنهن جي ابتدائي اسڪريننگ ۽ تشخيص ۾ ڪلينڪل ايپليڪيشن جي قيمت هڪ مرڪزي ڪلينڪل مطالعي طرفان تصديق ڪئي وئي آهي.
گيسٽرو اينٽرولوجي (IF33.88)، 2021 ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل بيمارين جي شعبي ۾ اعليٰ بين الاقوامي جرنل، فوڊان يونيورسٽي جي زونگشن اسپتال، فوڊان يونيورسٽي جي ڪينسر اسپتال ۽ ٻين مستند طبي ادارن جي ملٽي سينٽر ريسرچ جا نتيجا KUNYAN Biological سان ملائي رپورٽ ڪيا، جن جي تصديق ڪئي وئي. ColonAiQ® ChangAiQ® جي شاندار ڪارڪردگي ابتدائي اسڪريننگ ۽ کولوريڪل ڪينسر جي ابتدائي تشخيص ۾، ۽ شروعاتي طور تي دريافت ڪيو، اهو پڻ معلوم ٿئي ٿو امڪاني ايپليڪيشن کي پروگنوسس مانيٽرنگ آف کولوريڪل ڪينسر ۾.

خطري جي سطح ۾ ctDNA ميٿيليشن جي ڪلينڪ ايپليڪيشن کي وڌيڪ تصديق ڪرڻ، علاج جي فيصلن جي رهنمائي ڪرڻ ۽ اسٽيج I-III ڪولوريڪٽل ڪينسر ۾ ابتدائي بحالي جي نگراني، ريسرچ ٽيم ۾ اسٽيج I-III کولوريڪل ڪينسر سان گڏ 299 مريض شامل هئا جن جي بنيادي سرجري ڪئي وئي ۽ رت جا نمونا گڏ ڪيا ويا. هر فالو اپ پوائنٽ (ٽي مهينا ڌار ڌار) هڪ هفتي اندر سرجري کان اڳ، هڪ مهينو سرجري کان پوء، ۽ پوسٽ آپريشن ۾ متحرڪ رت جي سي ٽي ڊي اين اي جاچ لاءِ مددگار علاج.
پهريون، اهو معلوم ٿيو ته سي ٽي ڊي اين اي جاچ ڪري سگهي ٿي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن ۾ ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿي، ٻئي آپريشن کان اڳ ۽ شروعاتي طور تي. اڳواٽ آپريٽو ctDNA-مثبت مريضن ۾ اڳوڻن ctDNA-منفي مريضن (22.0% > 4.7%) جي ڀيٽ ۾ پوسٽ آپريٽو ٻيهر ٿيڻ جو وڌيڪ امڪان هو. شروعاتي پوسٽ آپريٽو سي ٽي ڊي اين اي ٽيسٽنگ اڃا تائين ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي اڳڪٿي ڪئي آهي: ريڊيڪل ريسيڪشن کان هڪ مهيني بعد، سي ٽي ڊي اين اي مثبت مريض منفي مريضن جي ڀيٽ ۾ 17.5 ڀيرا وڌيڪ ٻيهر ٿيڻ جا امڪان هئا. ٽيم کي اهو به معلوم ٿيو ته گڏيل ctDNA ۽ CEA جاچ پڙتال ڪرڻ ۾ ڪارڪردگيءَ ۾ ٿورو بهتري (AUC=0.849)، پر فرق اڪيلائيءَ ۾ ctDNA (AUC=0.839) ٽيسٽنگ جي مقابلي ۾ اهم نه هو (AUC= CTDNA) جي مقابلي ۾ فرق اهم نه هو. 0.839).
خطري جي عنصرن سان گڏ ڪلينڪل اسٽيجنگ هن وقت ڪينسر جي مريضن جي خطري جي سطح کي ترتيب ڏيڻ جو بنيادي بنياد آهي، ۽ موجوده نموني ۾، مريضن جو هڪ وڏو تعداد اڃا تائين ٻيهر ورجائي ٿو [4]، ۽ وڌيڪ علاج جي طور تي بهتر سطحي اوزارن جي فوري ضرورت آهي. ڪلينڪ ۾ علاج هيٺ گڏ. ان جي بنياد تي، ٽيم اسٽيج III ڪولوريڪٽل ڪينسر سان مريضن کي مختلف ذيلي گروپن ۾ ڪلينڪل ٻيهر ورجائي خطري جي تشخيص جي بنياد تي درجه بندي ڪيو (وڌيڪ خطرو (T4/N2) ۽ گهٽ خطري (T1-3N1)) ۽ علاج جي مدت (3/6 مهينا). تجزيي مان معلوم ٿيو ته ctDNA-مثبت مريضن جي اعلي خطري واري ذيلي گروپ ۾ مريضن جي ٻيهر ٿيڻ جي شرح گهٽ هئي جيڪڏهن انهن کي ڇهه مهينا ملندڙ علاج مليا؛ ctDNA-مثبت مريضن جي گهٽ خطري واري ذيلي گروپ ۾، علاج جي چڪر ۽ مريض جي نتيجن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو؛ جڏهن ته ctDNA-منفي مريضن ۾ ctDNA-مثبت مريضن جي ڀيٽ ۾ هڪ خاص طور تي بهتر تشخيص ۽ هڪ ڊگهو پوسٽ آپريٽو ريٽرنس فري دور (RFS)؛ اسٽيج I ۽ گهٽ خطري واري اسٽيج II ڪولوريڪٽل ڪينسر سڀني ctDNA-منفي مريضن کي ٻن سالن اندر ٻيهر نه ٿيو؛ تنهن ڪري، ڪلينڪل خاصيتن سان ctDNA جي انضمام جي توقع ڪئي وئي آهي ته خطري جي سطحن کي وڌيڪ بهتر بڻائي ۽ ٻيهر ورجائڻ جي اڳڪٿي ڪئي وڃي.

شڪل 1. POM1 تي پلازما سي ٽي ڊي اين اي تجزيو ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي شروعاتي سڃاڻپ لاءِ
متحرڪ ctDNA جاچ جا وڌيڪ نتيجا ڏيکاريا ويا ته مثبت متحرڪ ctDNA ٽيسٽ سان مريضن ۾ ٻيهر ٿيڻ جو خطرو خاص طور تي وڌيڪ هوندو هو مريضن جي ڀيٽ ۾ منفي ctDNA وارن مريضن جي ڀيٽ ۾ بيماري جي بحالي جي نگراني واري مرحلي دوران حتمي علاج کان پوءِ (ريڊيڪل سرجري کان پوءِ + ايڊجوانٽ ٿراپي) (شڪل 3ACD) ۽ اھو ctDNA 20 مھينا اڳ جي تصويرن جي ڀيٽ ۾ ٽومر جي ورجائي جي نشاندهي ڪري سگھي ٿو (شڪل 3B)، بيماري جي بحالي ۽ بروقت مداخلت جي شروعاتي ڳولڻ جو امڪان پيش ڪري ٿو.

شڪل 2. ctDNA تجزيا ڊگھي ڪوهورٽ جي بنياد تي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جو پتو لڳائڻ لاءِ

"ڪولوريٽيڪل ڪينسر ۾ ترجمي واري دوائن جي مطالعي جو هڪ وڏو تعداد نظم و ضبط جي اڳواڻي ڪري ٿو، خاص طور تي ctDNA-based MRD جاچ وڏي امڪاني طور تي ظاهر ڪري ٿو پوسٽ آپريٽو انتظام کي وڌائڻ لاءِ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن جي ٻيهر بحالي جي خطري جي سطح کي فعال ڪرڻ، علاج جي فيصلن جي رهنمائي ڪرڻ ۽ ابتدائي ٻيهر نگراني جي نگراني ڪندي.

ڊي اين اي ميٿيليشن کي هڪ ناول MRD مارڪر جي طور تي چونڊڻ جو فائدو ميوٽيشن جي نشاندهي تي اهو آهي ته ان کي ٽيومر ٽشوز جي پوري جينوم جي ترتيب واري اسڪريننگ جي ضرورت ناهي، سڌو سنئون رت جي جانچ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي، ۽ غلط-مثبت نتيجن کان پاسو ڪندو آهي ڇاڪاڻ ته عام طور تي پيدا ٿيندڙ صومياتي ميوٽيشنز جي نشاندهي ڪرڻ جي ڪري. بافتن، benign بيمارين، ۽ ڪلونل hematopoiesis.
هي مطالعو ۽ ٻيا لاڳاپيل مطالعو تصديق ڪن ٿا ته ctDNA-based MRD ٽيسٽنگ اسٽيج I-III کولوريڪل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ لاءِ سڀ کان اهم آزاد خطري جو عنصر آهي ۽ علاج جي فيصلن جي رهنمائي ڪرڻ ۾ مدد لاءِ استعمال ٿي سگهي ٿو، جنهن ۾ ”وڌڻ“ ۽ ”گهٽجڻ“ شامل آهن. ايم آر ڊي اسٽيج I-III کولوريڪل ڪينسر لاءِ سرجري کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو سڀ کان اهم آزاد خطرو عنصر آهي.
ايم آر ڊي جو ميدان تيزيءَ سان ترقي ڪري رهيو آهي ڪيترن ئي جديد، انتهائي حساس ۽ مخصوص جائزن جي بنياد تي epigenetics (DNA methylation ۽ fragmentomics) ۽ جينومڪس (الٽرا ڊيپ ٽارگيٽيڊ سيڪوئنسنگ يا پوري جينوم جي ترتيب). اسان اميد ٿا ڪريون ته ColonAiQ® وڏي پيماني تي ڪلينڪل اڀياس کي منظم ڪرڻ جاري رکي ٿو ۽ MRD جاچ جو هڪ نئون اشارو بڻجي سگهي ٿو جيڪو پهچ، اعلي ڪارڪردگي ۽ سستي کي گڏ ڪري ٿو ۽ وڏي پيماني تي معمولي ڪلينڪ مشق ۾ استعمال ڪري سگهجي ٿو.
حوالو
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection جي ماليڪيولر رهجي وڃڻ واري بيماري ۽ اسٽيج I کان III ڪولوريڪٽل ڪينسر جي لاءِ خطري جي سطح کي گردش ڪندڙ ٽومر ڊي اين اي ميٿيليشن ذريعي. JAMA آنڪول. 20 اپريل 2023
[2] ”چيني آبادي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي بيماري جو بار: ڇا اهو تازو سالن ۾ تبديل ٿيو آهي؟ چائنيز جرنل آف ايپيڊميولوجي، جلد. 41، نمبر 10، آڪٽوبر 2020.
[3] تارازونا اين، گيمينو-ويلينٽ ايف، گيمبرڊيلا وي، وغيره. ھدف ٿيل ايندڙ نسل جي ترتيب واري گردش-ٽيومر ڊي اين اي جي مقامي کولن جي ڪينسر ۾ گھٽ ۾ گھٽ بقايا بيماري کي ٽريڪ ڪرڻ لاء. اين آنڪول. نومبر 1، 2019؛ 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J، André T، Auclin E. Refining adjuvant therapy for non metastatic colon cancer, new standards and perspectives. ڪينسر جو علاج Rev. 2019؛ 75:1-11.