پيش رفت امڪاني مطالعو: پي سي آر تي ٻڌل رت جي سي ٽي ڊي اين اي ميٿيليشن ٽيڪنالاجي ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ ايم آر ڊي نگراني جو هڪ نئون دور کوليندي آهي.

تازو، JAMA آنڪولوجي (IF 33.012) فوڊان يونيورسٽي جي ڪينسر اسپتال جي پروفيسر ڪائي گو-رنگ ۽ شنگھائي جيائو ٽونگ يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيسن جي رينجي اسپتال جي پروفيسر وانگ جينگ جي ٽيم پاران KUNYUAN BIOLOGY جي تعاون سان هڪ اهم تحقيقي نتيجو [1] شايع ڪيو: "سرڪيوليٽنگ ٽيومر ڊي اين اي ميٿيليشن ۽ خطري جي اسٽريٽيفڪيشن ذريعي اسٽيج I کان III ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ ماليڪيولر ريزيڊول بيماري ۽ خطري جي اسٽريٽيفڪيشن جي ابتدائي سڃاڻپ)". هي مطالعو دنيا ۾ پهريون ملٽي سينٽر مطالعو آهي جيڪو ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ ٻيهر ٿيڻ جي نگراني لاءِ PCR تي ٻڌل رت ctDNA ملٽي جين ميٿيليشن ٽيڪنالاجي لاڳو ڪري ٿو، موجوده MRD ڳولڻ جي ٽيڪنالاجي طريقن جي مقابلي ۾ هڪ وڌيڪ قيمتي اثرائتي ٽيڪنيڪل رستو ۽ حل فراهم ڪري ٿو، جيڪو ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ نگراني جي ڪلينڪل استعمال کي تمام گهڻو بهتر بڻائڻ جي اميد رکي ٿو، ۽ مريض جي بقا ۽ زندگي جي معيار کي خاص طور تي بهتر بڻائي ٿو. هن مطالعي کي جرنل ۽ ان جي ايڊيٽرن پاران پڻ تمام گهڻو جائزو ورتو ويو، ۽ هن شماري ۾ هڪ اهم سفارش واري مقالي جي طور تي درج ڪيو ويو، ۽ اسپين مان پروفيسر جوآن روئز-بانوبري ۽ آمريڪا مان پروفيسر اجي گوئل کي ان جو جائزو وٺڻ جي دعوت ڏني وئي. آمريڪا ۾ هڪ معروف بايوميڊيڪل ميڊيا، جينوم ويب پاران پڻ مطالعي جي رپورٽ ڪئي وئي.

ڪولوريڪٽل ڪينسر (CRC) چين ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل ٽريڪ جو هڪ عام خراب ٽيومر آهي. 2020 انٽرنيشنل ايجنسي فار ريسرچ آن ڪينسر (IARC) جي ڊيٽا ڏيکاري ٿي ته چين ۾ 555,000 نوان ڪيس دنيا جو لڳ ڀڳ 1/3 آهن، واقعن جي شرح چين ۾ عام ڪينسر جي ٻئي نمبر تي پهچي وئي آهي؛ 286,000 موت دنيا جو لڳ ڀڳ 1/3 آهن، جيڪو چين ۾ ڪينسر جي موت جو پنجون سڀ کان عام سبب آهي. چين ۾ موت جو پنجون سبب. اهو قابل ذڪر آهي ته تشخيص ٿيل مريضن ۾، TNM اسٽيج I، II، III ۽ IV ترتيب وار 18.6٪، 42.5٪، 30.7٪ ۽ 8.2٪ آهن. 80٪ کان وڌيڪ مريض وچين ۽ دير جي مرحلن ۾ آهن، ۽ انهن مان 44٪ جگر ۽ ڦڦڙن ۾ هڪ ئي وقت يا هيٽروڪرونڪ ڊسٽنٽ ميٽاساسس آهن، جيڪي بقا جي مدت کي سنجيده متاثر ڪن ٿا، اسان جي رهواسين جي صحت کي خطرو ڪن ٿا ۽ ڳري سماجي ۽ معاشي بوجھ جو سبب بڻجن ٿا. نيشنل ڪينسر سينٽر جي انگن اکرن موجب، چين ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي علاج جي قيمت ۾ سراسري سالياني واڌ تقريباً 6.9٪ کان 9.2٪ آهي، ۽ تشخيص جي هڪ سال اندر مريضن جي ذاتي صحت تي خرچ خاندان جي آمدني جو 60٪ وٺي سگهي ٿو. ڪينسر جا مريض بيماري ۾ مبتلا آهن ۽ وڏي معاشي دٻاءُ هيٺ پڻ آهن [2].
ڪولوريڪٽل ڪينسر جي زخمن مان 90 سيڪڙو کي سرجري سان ختم ڪري سگهجي ٿو، ۽ جيترو جلد ٽامي جو پتو لڳايو ويندو، ريڊيڪل سرجري ريسيڪشن کان پوءِ پنجن سالن جي بقا جي شرح اوترو ئي وڌيڪ هوندي، پر ريڊيڪل ريسيڪشن کان پوءِ مجموعي طور تي ٻيهر ٿيڻ جي شرح اڃا تائين 30 سيڪڙو آهي. چيني آبادي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي پنجن سالن جي بقا جي شرح مرحلن I، II، III ۽ IV لاءِ ترتيب وار 90.1٪، 72.6٪، 53.8٪ ۽ 10.4٪ آهي.
گهٽ ۾ گهٽ باقي بيماري (MRD) بنيادي علاج کان پوءِ ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ جو هڪ وڏو سبب آهي. تازن سالن ۾، مضبوط ٽيومر لاءِ MRD جي ڳولا واري ٽيڪنالاجي تيزي سان ترقي ڪئي آهي، ۽ ڪيترن ئي ڳري وزن جي مشاهدي ۽ مداخلتي مطالعي جي تصديق ڪئي آهي ته آپريشن کان پوءِ MRD جي حيثيت ڪولوريڪٽل ڪينسر جي پوسٽ آپريٽو ٻيهر ٿيڻ جي خطري کي ظاهر ڪري سگهي ٿي. ctDNA ٽيسٽنگ ۾ غير ناگوار، سادو، تيز، اعليٰ نموني جي رسائي سان ۽ ٽيومر جي مختلف قسمن تي قابو پائڻ جا فائدا آهن.
ڪولن ڪينسر لاءِ آمريڪي اين سي سي اين هدايتون ۽ ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ چيني سي ايس سي او هدايتون ٻنهي ۾ چيو ويو آهي ته ڪولن ڪينسر ۾ پوسٽ آپريٽو ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي تعين ۽ ايڊجوونٽ ڪيموٿراپي جي چونڊ لاءِ، سي ٽي ڊي اين اي ٽيسٽنگ اسٽيج II يا III ڪولن ڪينسر جي مريضن لاءِ ايڊجوونٽ علاج جي فيصلن ۾ مدد لاءِ اڳڪٿي ۽ اڳڪٿي ڪندڙ معلومات فراهم ڪري سگهي ٿي. بهرحال، اڪثر موجوده مطالعي هاءِ-ٿرو پُٽ سيڪوئنسنگ ٽيڪنالاجي (NGS) جي بنياد تي ctDNA ميوٽيشنز تي ڌيان ڏين ٿا، جنهن ۾ هڪ پيچيده عمل، ڊگهو ليڊ ٽائيم، ۽ اعليٰ قيمت آهي [3]، عام ڪرڻ جي معمولي گهٽتائي ۽ ڪينسر جي مريضن ۾ گهٽ پکڙجڻ سان.
اسٽيج III ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن جي صورت ۾، NGS تي ٻڌل ctDNA ڊائنامڪ مانيٽرنگ جي قيمت هڪ ڀيرو دوري لاءِ 10,000 ڊالر تائين آهي ۽ ٻن هفتن تائين انتظار جي مدت جي ضرورت آهي. هن مطالعي ۾ ملٽي جين ميٿيليشن ٽيسٽ سان، ColonAiQ®، مريض قيمت جي ڏهين حصي تي ڊائنامڪ ctDNA مانيٽرنگ ڪري سگهن ٿا ۽ صرف ٻن ڏينهن ۾ رپورٽ حاصل ڪري سگهن ٿا.
چين ۾ هر سال ڪولوريڪٽل ڪينسر جي 560,000 نون ڪيسن جي مطابق، ڪلينڪل مريضن ۾ خاص طور تي اسٽيج II-III ڪولوريڪٽل ڪينسر (تناسب تقريباً 70٪ آهي) ۾ متحرڪ نگراني جي وڌيڪ تڪڙي گهرج هوندي آهي، پوءِ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ايم آر ڊي متحرڪ نگراني جي مارڪيٽ سائيز هر سال لکين ماڻهن تائين پهچندي آهي.
اهو ڏسي سگهجي ٿو ته تحقيق جي نتيجن جي اهم سائنسي ۽ عملي اهميت آهي. وڏي پيماني تي امڪاني ڪلينڪل مطالعي ذريعي، ان جي تصديق ڪئي وئي آهي ته پي سي آر تي ٻڌل رت جي ctDNA ملٽي جين ميٿيليشن ٽيڪنالاجي کي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي اڳڪٿي ۽ ٻيهر ٿيڻ جي نگراني لاءِ حساسيت، بروقت ۽ قيمت جي اثرائتي ٻنهي سان استعمال ڪري سگهجي ٿو، وڌيڪ ڪينسر جي مريضن کي فائدو ڏيڻ لاءِ صحت واري دوا کي بهتر بڻائي ٿو. اهو مطالعو ColonAiQ® تي ٻڌل آهي، جيڪو KUNY پاران تيار ڪيل ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ هڪ ملٽي جين ميٿيليشن ٽيسٽ آهي، جنهن جي شروعاتي اسڪريننگ ۽ تشخيص ۾ ڪلينڪل ايپليڪيشن ويليو جي تصديق هڪ مرڪزي ڪلينڪل مطالعي پاران ڪئي وئي آهي.
2021 ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل بيمارين جي شعبي ۾ اعليٰ بين الاقوامي جرنل، گيسٽرو اينٽرولوجي (IF33.88)، فوڊان يونيورسٽي جي زونگشان اسپتال، فوڊان يونيورسٽي جي ڪينسر اسپتال ۽ ٻين بااختيار طبي ادارن جي ملٽي سينٽر ريسرچ نتيجن جي رپورٽ ڪئي، جيڪي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي شروعاتي اسڪريننگ ۽ ابتدائي تشخيص ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي شاندار ڪارڪردگي جي تصديق ڪن ٿا، ۽ شروعاتي طور تي ڪولوريڪٽل ڪينسر جي پروگنوسس مانيٽرنگ ۾ امڪاني ايپليڪيشن جي ڳولا پڻ ڪن ٿا.

اسٽيج I-III ڪولوريڪٽل ڪينسر ۾ خطري جي سطح بندي، علاج جي فيصلن جي رهنمائي ۽ ابتدائي ٻيهر ٿيڻ جي نگراني ۾ ctDNA ميٿيليشن جي ڪلينڪل ايپليڪيشن کي وڌيڪ تصديق ڪرڻ لاءِ، ريسرچ ٽيم ۾ اسٽيج I-III ڪولوريڪٽل ڪينسر سان 299 مريض شامل هئا جن ريڊيڪل سرجري ڪئي ۽ هر فالو اپ پوائنٽ تي رت جا نمونا گڏ ڪيا (ٽن مهينن جي وقفي سان) سرجري کان هڪ هفتي اندر، سرجري کان هڪ مهيني بعد، ۽ متحرڪ رت ctDNA ٽيسٽنگ لاءِ پوسٽ آپريٽو ايڊجوونٽ ٿراپي ۾.
پهرين، اهو معلوم ٿيو ته ctDNA ٽيسٽنگ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن ۾ ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿي، آپريشن کان اڳ ۽ آپريشن کان پوءِ شروعاتي طور تي. آپريشن کان اڳ ctDNA-مثبت مريضن ۾ آپريشن کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو امڪان ctDNA-منفي مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ هو (22.0% > 4.7%). شروعاتي پوسٽ آپريٽو ctDNA ٽيسٽنگ اڃا تائين ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي اڳڪٿي ڪئي: ريڊيڪل ريسيڪشن کان هڪ مهيني بعد، ctDNA-مثبت مريض منفي مريضن جي ڀيٽ ۾ 17.5 ڀيرا وڌيڪ ٻيهر ٿيڻ جو امڪان هئا؛ ٽيم اهو پڻ ڏٺو ته گڏيل ctDNA ۽ CEA ٽيسٽنگ ٻيهر ٿيڻ جي ڳولا ۾ ڪارڪردگي کي ٿورو بهتر بڻايو (AUC=0.849)، پر فرق صرف ctDNA (AUC=0.839) ٽيسٽنگ جي مقابلي ۾ اهم نه هو فرق صرف ctDNA (AUC=0.839) جي مقابلي ۾ اهم نه هو.
ڪلينڪل اسٽيجنگ خطري جي عنصرن سان گڏ ڪينسر جي مريضن جي خطري جي سطح بندي جو مکيه بنياد آهي، ۽ موجوده پيراڊائم ۾، مريضن جو هڪ وڏو تعداد اڃا تائين ٻيهر پيدا ٿئي ٿو [4]، ۽ بهتر سطح بندي جي اوزارن جي فوري ضرورت آهي ڇاڪاڻ ته ڪلينڪ ۾ اوور-ٽريٽمينٽ ۽ انڊر-ٽريٽمينٽ گڏ آهن. ان جي بنياد تي، ٽيم اسٽيج III ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن کي ڪلينڪل ريڪرنس خطري جي تشخيص (وڏي خطري (T4/N2) ۽ گهٽ خطري (T1-3N1)) ۽ ايڊجوانٽ علاج جي مدت (3/6 مهينا) جي بنياد تي مختلف ذيلي گروپن ۾ ورهايو. تجزيي ۾ معلوم ٿيو ته ctDNA-مثبت مريضن جي اعليٰ خطري واري ذيلي گروپ ۾ مريضن جي ٻيهر ٿيڻ جي شرح گهٽ هئي جيڪڏهن انهن کي ڇهه مهينا ايڊجوانٽ علاج مليا؛ ctDNA-مثبت مريضن جي گهٽ خطري واري ذيلي گروپ ۾، ايڊجوانٽ علاج جي چڪر ۽ مريض جي نتيجن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو؛ جڏهن ته ctDNA-منفي مريضن ۾ ctDNA-مثبت مريضن جي ڀيٽ ۾ هڪ خاص طور تي بهتر اڳڪٿي هئي ۽ هڪ ڊگهو پوسٽ آپريٽو ريڪرنس فري دور (RFS)؛ اسٽيج I ۽ گهٽ خطري وارو اسٽيج II ڪولوريڪٽل ڪينسر سڀني ctDNA-منفي مريضن ۾ ٻن سالن اندر ڪو به ٻيهر ٿيڻ جو امڪان نه هو؛ تنهن ڪري، ctDNA جي ڪلينڪل خاصيتن سان انضمام سان خطري جي سطح کي وڌيڪ بهتر بڻائڻ ۽ ٻيهر ٿيڻ جي بهتر اڳڪٿي ڪرڻ جي اميد آهي.

شڪل 1. ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي شروعاتي سڃاڻپ لاءِ POM1 تي پلازما ctDNA تجزيو
ڊائنامڪ سي ٽي ڊي اين اي ٽيسٽنگ جي وڌيڪ نتيجن مان ظاهر ٿيو ته بيماري جي ٻيهر ٿيڻ جي نگراني جي مرحلي دوران (ريڊيڪل سرجري + ايڊجوونٽ ٿراپي کان پوءِ) (شڪل 3ACD) دوران مثبت ڊائنامڪ سي ٽي ڊي اين اي ٽيسٽنگ وارن مريضن ۾ ٻيهر ٿيڻ جو خطرو منفي سي ٽي ڊي اين اي وارن مريضن جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻو وڌيڪ هو، ۽ اهو سي ٽي ڊي اين اي تصويرنگ (شڪل 3B) کان 20 مهينا اڳ تائين ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ جي نشاندهي ڪري سگهي ٿو، جيڪو بيماري جي ٻيهر ٿيڻ جي شروعاتي سڃاڻپ ۽ بروقت مداخلت جو امڪان پيش ڪري ٿو.

شڪل 2. ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ کي ڳولڻ لاءِ ڊگھائي ڪوهورٽ جي بنياد تي ctDNA تجزيو

"ڪوريڪٽرل ڪينسر ۾ وڏي تعداد ۾ ٽرانسليشنل دوائن جا اڀياس هن نظم جي اڳواڻي ڪن ٿا، خاص طور تي ctDNA تي ٻڌل MRD ٽيسٽنگ ڪوريڪٽرل ڪينسر جي مريضن جي پوسٽ آپريٽو انتظام کي وڌائڻ جي وڏي صلاحيت کي ظاهر ڪري ٿي، ٻيهر ٿيڻ جي خطري جي سطح بندي، علاج جي فيصلن جي رهنمائي ۽ ابتدائي ٻيهر ٿيڻ جي نگراني کي فعال ڪندي."

ميوٽيشن جي سڃاڻپ جي ڀيٽ ۾ ڊي اين اي ميٿيليشن کي هڪ ناول ايم آر ڊي مارڪر طور چونڊڻ جو فائدو اهو آهي ته ان کي ٽيومر ٽشوز جي پوري جينوم سيڪوئنسنگ اسڪريننگ جي ضرورت ناهي، سڌو سنئون رت جي جانچ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي، ۽ عام ٽشوز، بي نِم بيمارين، ۽ ڪلونل هيماٽوپوائسز مان پيدا ٿيندڙ سوميٽڪ ميوٽيشنز جي سڃاڻپ جي ڪري غلط مثبت نتيجن کان بچي ٿو.
هي مطالعو ۽ ٻيا لاڳاپيل مطالعو تصديق ڪن ٿا ته ctDNA تي ٻڌل MRD ٽيسٽنگ اسٽيج I-III ڪولوريڪٽل ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ لاءِ سڀ کان اهم آزاد خطري جو عنصر آهي ۽ علاج جي فيصلن جي رهنمائي ڪرڻ لاءِ استعمال ٿي سگهي ٿو، جنهن ۾ ايڊجوونٽ ٿراپي جي "وڌائڻ" ۽ "ڊائون گريڊنگ" شامل آهن. MRD اسٽيج I-III ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ سرجري کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ لاءِ سڀ کان اهم آزاد خطري جو عنصر آهي.
ايم آر ڊي جو شعبو تيزي سان ترقي ڪري رهيو آهي ڪيترن ئي جديد، انتهائي حساس ۽ مخصوص ٽيسٽن سان جيڪي ايپي جينيٽيڪس (ڊي اين اي ميٿيليشن ۽ فريگمينٽومڪس) ۽ جينومڪس (الٽرا ڊيپ ٽارگيٽڊ سيڪوئنسنگ يا پوري جينوم سيڪوئنسنگ) تي ٻڌل آهن. اسان اميد ڪريون ٿا ته ڪولون اي ڪيو® وڏي پيماني تي ڪلينڪل مطالعي کي منظم ڪرڻ جاري رکي ٿو ۽ ايم آر ڊي ٽيسٽنگ جو هڪ نئون اشارو بڻجي سگهي ٿو جيڪو رسائي، اعليٰ ڪارڪردگي ۽ سستي کي گڏ ڪري ٿو ۽ معمول جي ڪلينڪل مشق ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿي سگهي ٿو.
حوالا
[1] مو ايس، يي ايل، وانگ ڊي، هان ايل، زو ايس، وانگ ايڇ، ڊائي ڊبليو، وانگ وائي، لو ڊبليو، وانگ آر، زو وائي، ڪائي ايس، ليو آر، وانگ زي، ڪائي جي. گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي ميٿيليشن ذريعي اسٽيج I کان III ڪولوريڪٽل ڪينسر لاءِ ماليڪيولر باقي بيماري ۽ خطري جي سطح جي ابتدائي سڃاڻپ. جاما آنڪول. 2023 اپريل 20.
[2] "چيني آبادي ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي بيماري جو بار: ڇا اهو تازن سالن ۾ تبديل ٿيو آهي؟"، چائنيز جرنل آف ايپيڊميولوجي، جلد 41، نمبر 10، آڪٽوبر 2020.
[3] تارازونا اين، گيمينو-ويلينٽ ايف، گيمبرڊيلا وي، وغيره. مقامي ڪولن ڪينسر ۾ گهٽ ۾ گهٽ بقايا بيماري کي ٽريڪ ڪرڻ لاءِ گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي جي ايندڙ نسل جي ترتيب کي نشانو بڻايو ويو. اين آنڪول. نومبر 1، 2019;30(11):1804-1812.
[4] طيب جي، اينڊري ٽي، آڪلن اي. غير ميٽاسٽيٽڪ ڪولن ڪينسر لاءِ ريفائننگ ايڊجوونٽ ٿراپي، نوان معيار ۽ نقطه نظر. ڪينسر جو علاج ريو. 2019؛ 75: 1-11.