NEJM ۾ چين جي نئين زباني تاج جي دوا تي فيز III ڊيٽا ڏيکاري ٿي افاديت Paxlovid کان گهٽ نه آهي

29 ڊسمبر جي شروعاتي ڪلاڪن ۾، NEJM آن لائن شايع ڪيو نئين چيني ڪورونوايرس VV116 جو هڪ نئون ڪلينڪ مرحلو III مطالعو. نتيجن مان ظاهر ٿيو ته VV116 ڪلينڪل بحالي جي مدت جي لحاظ کان Paxlovid (nematovir/ritonavir) کان وڌيڪ خراب نه هو ۽ گهٽ منفي واقعا هئا.

تصويري جو ذريعو: NEJM

وچين وصولي وقت 4 ڏينهن، منفي واقعي جي شرح 67.4٪

VV116 هڪ زباني نيوڪليوسائيڊ اينٽي نيو ڪورون وائرس (SARS-CoV-2) دوا آهي جيڪا جنسٽ ۽ وانگ شان وانگ شوئي جي تعاون سان تيار ڪئي وئي آهي، ۽ هڪ RdRp روڪيندڙ آهي Gilead جي remdesivir، Merck Sharp ۽ Dohme جي molnupiravir ۽ Real Biologics's molnupiravir.

2021 ۾، VV116 جو هڪ مرحلو II ڪلينڪل آزمائشي ازبڪستان ۾ مڪمل ڪيو ويو. مطالعي جي نتيجن مان ظاهر ٿيو ته VV116 گروپ ڪلينڪ علامات کي بهتر بڻائي سگهي ٿو ۽ ڪنٽرول گروپ جي مقابلي ۾ نازڪ شڪل ۽ موت جي ترقي جي خطري کي خاص طور تي گهٽائي سگھي ٿو. هن آزمائش جي مثبت نتيجن جي بنياد تي، VV116 کي اعتدال پسند کان سخت COVID-19 جي مريضن جي علاج لاءِ ازبڪستان ۾ منظور ڪيو ويو آهي، ۽ اها پهرين نئين زباني ڪورونري دوا بڻجي وئي آهي جيڪا چين ۾ ٻاهرين مارڪيٽنگ لاءِ منظور ڪئي وئي آهي [1].

هي مرحلو III ڪلينڪل آزمائشي [2] (NCT05341609)، جنهن جي اڳواڻي شنگھائي روئيجن اسپتال جي پروفيسر زاو رين، شنگھائي رينجي اسپتال جي پروفيسر گيو يوان ۽ شنگھائي روئيجن اسپتال جي تعليمي ماهر ننگ گوانگ جي اڳواڻي ۾ ڪئي وئي، اوميڪرون قسم (Omicron variant) جي وبا دوران مڪمل ڪئي وئي. B.1.1.529) جي مقصد سان شنگھائي ۾ مارچ کان مئي تائين VV116 بمقابله Paxlovid جي افاديت ۽ حفاظت جو جائزو وٺڻ مريضن جي ابتدائي علاج لاءِ نرم کان اعتدال پسند COVID-19 سان. مقصد هو VV116 بمقابله Paxlovid جي افاديت ۽ حفاظت جو جائزو وٺڻ لاءِ مريضن جي ابتدائي علاج لاءِ نرم کان اعتدال پسند COVID-19 سان.

تصوير جو ذريعو: حوالو 2

شنگھائي جي ستن اسپتالن مان شرڪت ڪندڙن جي اهليت جو جائزو وٺڻ لاءِ 4 اپريل ۽ 2 مئي 2022 جي وچ ۾ هڪ ملٽي سينٽر، مبصر-انڌا، بي ترتيب، ڪنٽرول ٿيل آزمائشي 822 بالغ Covid-19 مريضن جي ترقيءَ جي اعليٰ خطري ۾ ۽ هلڪي کان اعتدال پسند علامتن سان ڪئي وئي، چين. آخرڪار، 771 شرڪت ڪندڙن يا ته VV116 حاصل ڪيو (384، 600 mg هر 12 ڪلاڪ ڏينهن 1 تي ۽ 300 mg هر 12 ڪلاڪن ۾ ڏينهن 2-5 تي) يا Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir هر 12 ڪلاڪن لاءِ) زباني دوا.

هن ڪلينڪل مطالعي جا نتيجا ڏيکاريا ويا ته VV116 سان ابتدائي علاج نرم ۽ اعتدال پسند COVID-19 لاءِ ابتدائي آخري نقطي کي پورو ڪيو (مسلسل ڪلينڪل بحالي جو وقت) ڪلينڪل پروٽوڪول طرفان پيش ڪيل: ڪلينڪل بحالي جو وچين وقت VV116 گروپ ۾ 4 ڏينهن هو ۽ 5. Paxlovid گروپ ۾ ڏينهن (خطرناڪ تناسب، 1.17؛ 95٪ CI، 1.02 کان 1.36 تائين.

ڪلينڪل بحالي واري وقت کي برقرار رکڻ

پرائمري ۽ ثانوي افاديت جي آخري پوائنٽ (آبادي جو جامع تجزيو)

تصوير جو ذريعو: حوالو 2

حفاظت جي لحاظ کان، شرڪت ڪندڙ VV116 حاصل ڪرڻ وارا گهٽ منفي واقعا (67.4٪) جيڪي 28-ڏينهن جي پيروي تي Paxlovid (77.3٪) وصول ڪن ٿا، ۽ گريڊ 3 / 4 منفي واقعن جا واقعا VV116 (2.6٪) لاءِ گهٽ هئا. ) جي ڀيٽ ۾ Paxlovid (5.7٪).

خراب واقعا (محفوظ ماڻهو)

تصوير جو ذريعو: حوالو 2

تڪرار ۽ سوال

23 مئي 2022 تي، جونيپر انڪشاف ڪيو ته VV116 بمقابله PAXLOVID جو مرحلو III رجسٽريشن ڪلينيڪل مطالعو نرم کان اعتدال پسند COVID-19 (NCT05341609) جي ابتدائي علاج لاءِ ان جي ابتدائي مطالعي جي آخري نقطي سان ملاقات ڪئي.

تصويري جو ذريعو: حوالو 1

هڪ دفعي جڏهن آزمائش جي تفصيلن جي کوٽ هئي، فيز III جي مطالعي جي چوڌاري تڪرار ٻه ڀيرا هو: پهريون، اهو هڪ اڪيلو انڌو مطالعو هو ۽، هڪ جڳهه تي ڪنٽرول جي غير موجودگي ۾، اهو ڊپ هو ته اهو فيصلو ڪرڻ ڏکيو هوندو. دوا مڪمل طور تي معقول طور تي؛ ٻيو، ڪلينڪ جي آخري نقطي بابت سوال هئا.

جونيپر لاءِ ڪلينڪل شموليت جا معيار آهن (i) نئين تاج ٽيسٽ جا مثبت نتيجا، (ii) هڪ يا وڌيڪ هلڪي يا معتدل COVID-19 علامتون، ۽ (iii) مريض جن ۾ سخت COVID-19 جو خطرو، بشمول موت. جڏهن ته، صرف بنيادي ڪلينڪ جي آخري نقطي آهي 'مسلسل ڪلينڪل بحالي جو وقت'.

صرف اعلان کان اڳ، 14 مئي تي، جونيپر ڪلينڪ جي بنيادي نقطي مان هڪ کي هٽائيندي، "سنگين بيماري يا موت جي تبديلين جو تناسب" کي ختم ڪندي ڪلينڪ جي آخري نقطي تي نظرثاني ڪئي هئي [3].

تصويري جو ذريعو: حوالو 1

تڪرار جا اهي ٻه مکيه نقطا پڻ شايع ٿيل مطالعي ۾ خاص طور تي خطاب ڪيا ويا.

Omicron جي اوچتو وباء جي ڪري، Paxlovid لاءِ پلاسيبو ٽيبليٽس جي پيداوار آزمائش جي شروعات کان اڳ مڪمل نه ڪئي وئي ھئي ۽ ان ڪري محقق ڊبل بلائنڊ، ڊبل ٺٺولي ڊيزائن استعمال ڪندي ھن آزمائش کي هلائڻ ۾ ناڪام ٿي ويا. جيئن ته ڪلينڪل آزمائشي جي واحد انڌا پاسو لاء، جونيپر چيو ته پروٽوڪول ريگيوليٽري اختيارين سان رابطي کان پوء منعقد ڪيو ويو ۽ اڪيلو انڌا ڊيزائن جو مطلب اهو آهي ته نه تحقيق ڪندڙ (بشمول مطالعي جي آخري نقطي جو جائزو وٺندڙ) ۽ نه ئي اسپانسر کي خبر پوندي. مطالعي جي آخر ۾ حتمي ڊيٽابيس کي بند ڪرڻ تائين مخصوص علاج واري دوا جي تخصيص.

حتمي تجزيي جي وقت تائين، آزمائشي ۾ شرڪت ڪندڙن مان ڪنهن کي به موت جو تجربو نه ٿيو هو يا سخت ڪووڊ-19 واقعي ڏانهن وڌي رهيو هو، تنهن ڪري ڪو به نتيجو نه ڪڍي سگهجي ٿو VV116 جي افاديت بابت سخت يا نازڪ Covid-19 ڏانهن ترقي کي روڪڻ ۾. يا موت. ڊيٽا اشارو ڪيو ته اندازي مطابق وچولي وقت بي ترتيب ٿيڻ کان وٺي COVID-19 سان لاڳاپيل ٽارگيٽ علامات جي مسلسل رجعت تائين 7 ڏينهن (95٪ CI، 7 کان 8) ٻنهي گروپن ۾ (خطرن جو تناسب، 1.06؛ 95٪ CI، 0.91 کان 1.22) [2]. اهو بيان ڪرڻ ڏکيو ناهي ته ڇو 'شديد بيماري يا موت جي بدلي جي شرح' جو بنيادي نقطو، جيڪو اصل ۾ آزمائشي ختم ٿيڻ کان اڳ مقرر ڪيو ويو هو، هٽايو ويو.

18 مئي 2022 تي، جرنل Emerging Microbes & Infections شايع ڪيو ويو VV116 جي پهرين ڪلينڪل آزمائش جا نتيجا Omicron variant سان متاثر ٿيل مريضن ۾ [4]، 136 تصديق ٿيل مريضن سان گڏ هڪ کليل، امڪاني ڪوهورٽ مطالعو.

مطالعي مان ڊيٽا ڏيکاري ٿي ته Omicron انفيڪشن سان مريض جن VV116 استعمال ڪيو انهن جي پهرين مثبت نيوڪليڪ ايسڊ ٽيسٽ جي 5 ڏينهن اندر نيوڪليڪ ايسڊ ريگريشن جو وقت 8.56 ڏينهن هو، ڪنٽرول گروپ ۾ 11.13 ڏينهن کان گهٽ. VV116 جي انتظاميه هن مطالعي جي وقت جي فريم اندر علامتي مريضن لاءِ (پهرين مثبت نيوڪليڪ ايسڊ ٽيسٽ جا 2-10 ڏينهن) سڀني مريضن ۾ نيوڪليڪ ايسڊ ريگريشن جو وقت گهٽائي ڇڏيو. دوا جي حفاظت جي لحاظ کان، VV116 علاج گروپ ۾ ڪو به سنجيده خراب اثر نه ڏٺو ويو.

تصوير جو ذريعو: حوالو 4

VV116 تي ٽي جاري ڪلينڪل ٽرائلز آهن، جن مان ٻه فيز III جو مطالعو نرم کان اعتدال پسند COVID-19 (NCT05242042، NCT05582629) تي آهن. معتدل کان سخت COVID-19 لاءِ ٻيو آزمائش هڪ بين الاقوامي ملٽي سينٽر آهي، بي ترتيب، ڊبل بلائنڊ فيز III ڪلينڪ اسٽڊي (NCT05279235) معياري علاج جي مقابلي ۾ VV116 جي افاديت ۽ حفاظت جو جائزو وٺڻ لاءِ. جونيپر جي اعلان موجب، پهريون مريض داخل ڪيو ويو ۽ مارچ 2022 ۾ ڊاس ڪيو ويو.

تصويري جو ذريعو: clinicaltrials.gov

حوالا:

[1]Junshi Biotech: اعلان III فيز III جي مکيه آخري نقطي تي رجسٽرڊ ڪلينيڪل مطالعي جي VV116 بمقابله PAXLOVID جي شروعاتي علاج لاءِ نرم کان اعتدال پسند COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu، Hao Yin، Zhiren Fu، Hao Xing، Li Li، Liying Sun، Heyu Huang، Quanbao Zhang، Linlin Xu، Yanting Jin، Rui Chen، Guoyue Lv، Zhijun Zhu، Wenhong Zhang، Zhengxin Wang. (2022) 1881 ليور ٽرانسپلانٽ وصول ڪندڙن جي وچ ۾ اوميڪرون انفيڪشن پروفائل ۽ ويڪسينيشن اسٽيٽس: هڪ ملٽي سينٽر ريٽروسپيڪٽو ڪوهورٽ. ايمرجنگ مائڪروبس ۽ انفيڪشن 11:1، صفحا 2636-2644.