ڪتن جي دنيا ۾ لڪيل قاتل خطرناڪ هائپرٿرميا

ڪتن جي خطرناڪ هائپرٿرميا جي ميڪانيزم کي سمجهڻ لاءِ، اسان کي پهريان RYR1 جين جي "ڏينهن جي نوڪري" کي ڄاڻڻ جي ضرورت آهي - اهو "ڪيلشيم چينلز جو دربان"عضلات جي سيلن ۾. عام حالتن ۾، جڏهن هڪ ڪتو حرڪت ڪندو آهي يا عضلات جي ڇڪتاڻ جي ضرورت هوندي آهي، RYR1 جين پاران منظم ڪيل چينل کلي ويندو آهي، ذخيرو ٿيل ڪيلشيم آئن کي عضلات جي فائبرن ۾ ڇڏڻ لاءِ ڇڪتاڻ شروع ڪندو آهي. ڇڪتاڻ کان پوءِ، چينل بند ٿي ويندو آهي، ڪلسيم اسٽوريج ڏانهن موٽندو آهي، عضلات آرام ڪندو آهي، ۽

سڄو عمل منظم ۽ ڪنٽرول ۾ رهي ٿو، بغير گهڻي گرمي پيدا ڪرڻ جي.

جڏهن ته، جڏهن RYR1 جين ميوٽيٽ ٿئي ٿو (۽ آٽوسومل غالب ورثي جو مطلب آهي ته هڪ واحد ميوٽيٽ ٿيل ڪاپي پيٿوجينڪ ٿي سگهي ٿي)، هي "دربان" ڪنٽرول وڃائي ٿو. اهو تمام گهڻو حساس ٿي ويندو آهي ۽ ڪجهه محرڪن جي تحت کليل رهڻ جو رجحان رکندو آهي، جنهن جي ڪري وڏي مقدار ۾ ڪيلشيم آئن عضلاتي فائبرن ۾ بي قابو ٿي ويندا آهن.

هن موقعي تي، عضلاتي سيلز "جي حالت ۾ اچي ويندا آهن"حد کان وڌيڪ جوش”— جيتوڻيڪ سڪي وڃڻ جي سگنل کان سواءِ، اهي بيڪار سڪي وڃڻ ۽ ميٽابولزم ۾ مشغول رهندا آهن. اهو تيزيءَ سان توانائي استعمال ڪري ٿو ۽ وڏي مقدار ۾ گرمي خارج ڪري ٿو. ڇاڪاڻ ته ڪتن ۾ محدود گرمي جي ضايع ڪرڻ جي صلاحيت هوندي آهي، جڏهن گرمي جي پيداوار ڊسڪي وڃڻ کان تمام گهڻي وڌي ويندي آهي، جسم جو گرمي پد منٽن اندر آسمان ڏانهن وڌي سگهي ٿو (عام 38-39 ° C کان 41 ° C کان مٿي). هي گهڻي گرمي جي پيداوار خراب هائپرٿرميا جي ڪلاسيڪل سڃاڻپ آهي. وڌيڪ خطرناڪ طور تي، مسلسل ڪيلشيم عدم توازن مسئلن جو هڪ سلسلو شروع ڪري ٿو: گهڻو عضلاتي ميٽابولزم وڏي مقدار ۾ ليٽيڪ ايسڊ ۽ ڪريٽائن ڪائنس پيدا ڪري ٿو، جيڪي رت جي وهڪري ۾ جمع ٿين ٿا ۽ گردن جهڙن عضون کي نقصان پهچائين ٿا (ڪريٽائن ڪائنس گردن جي نلين کي بند ڪري سگهي ٿو) ۽ جگر. عضلات جا فائبر مسلسل سڪي وڃڻ جي ڪري ڦاٽي سگهن ٿا، جنهن جي ڪري رابڊومائيوليسس ٿئي ٿو، جيڪو سختي، درد، ۽ ڳاڙهي چانهه جي رنگ جي پيشاب (مايوگلوبينوريا) جو سبب بڻجي ٿو. سخت ڪيسن ۾ arrhythmia، hypotension، تيز سانس، ۽ گھڻن عضون جي ناڪامي پيدا ٿي سگهي ٿي - بروقت هنگامي مداخلت کان سواءِ، موت جي شرح انتهائي وڌيڪ آهي.

هتي اسان کي نامڪمل دخول تي زور ڏيڻ گهرجي: ڪجهه ڪتا RYR1 ميوٽيشنز کڻندا آهن پر روزاني زندگي ۾ ڪا به علامت نه ڏيکاريندا آهن ڇاڪاڻ ته جين جي اظهار کي ٽرگر جي ضرورت هوندي آهي. صرف جڏهن ڪجهه محرڪ ٿين ٿا ته ميوٽيشن چالو ٿي ويندي آهي ۽ ڪيلشيم چينل ڪنٽرول کان ٻاهر ٿي ويندا آهن. اهو وضاحت ڪري ٿو ته ڪيترائي ڪيريئر زندگي لاءِ صحتمند ڇو رهندا آهن جيڪڏهن ڪڏهن به ٽرگرز جي سامهون نه اچن - پر هڪ ڀيرو ٽرگر ٿيڻ کان پوءِ اوچتو شروعات جو تجربو ڪري سگهن ٿا.